通化東寶痛風(fēng)雙靶點抑制劑（THDBH151片）IIa期臨床試驗完成總結(jié)報告
日期：2025-04-03
作者：東寶
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通化東寶藥業(yè)股份有限公司（以下簡稱“公司”）全資子公司東寶紫星（杭州）生物醫(yī)藥有限公司近期完成了痛風(fēng)雙靶點XO/URAT1抑制劑（THDBH151片）一項關(guān)鍵IIa期臨床試驗并獲得臨床試驗總結(jié)報告，研究結(jié)果顯示達(dá)到主要終點目標(biāo)。
關(guān)鍵臨床試驗結(jié)果：
THDBH151片在中國痛風(fēng)患者中安全性和耐受性良好，總體不良事件發(fā)生率與安慰劑相近
痛風(fēng)患者每日一次口服可顯著降低血尿酸水平，呈現(xiàn)良好的劑量-效應(yīng)關(guān)系
用藥第4周末，THDBH151片150mg血尿酸水平較基線下降比例、≤6mg/dL和≤5mg/dL的達(dá)標(biāo)率均與非布司他臨床最高劑量80mg接近
THDBH151片150mg第28天給藥后0-24h平均血尿酸水平較基線的下降比例高于非布司他80mg（49.3% vs 43.4%）
THDBH151片150mg至少出現(xiàn)1次痛風(fēng)發(fā)作的受試者比例低于非布司他80mg（10.0% vs 24.1%）
與非布司他臨床常用劑量40mg相比，THDBH151片150mg的血尿酸水平較基線下降比例更優(yōu)，而THDBH151片100mg則與其相當(dāng)
痛風(fēng)/高尿酸血癥治療領(lǐng)域為公司重點布局與拓展的內(nèi)分泌代謝領(lǐng)域。THDBH151片是公司在該領(lǐng)域在研的抗痛風(fēng)/降尿酸重點創(chuàng)新藥物之一，同時也是國內(nèi)首個進(jìn)入II期臨床試驗階段的XO/URAT1痛風(fēng)雙靶點產(chǎn)品。該項IIa期臨床試驗結(jié)果表明THDBH151片每日一次給藥短期治療的降尿酸療效確切，安全耐受性良好，痛風(fēng)發(fā)作率低，滴定方案可行?；谄淞己玫墨@益-風(fēng)險比，公司正在按照計劃推進(jìn)相關(guān)研究工作。
關(guān)于THDBH151片（痛風(fēng)雙靶點XO/URAT1抑制劑）IIa期臨床試驗結(jié)果
公司在獲得THDBH151片藥物臨床試驗批準(zhǔn)后，已在健康受試者中完成一項I期臨床試驗，并于2024年啟動了“一項在成人痛風(fēng)患者中評價THDBH151片的安全性、耐受性、初步臨床有效性及藥代/藥效動力學(xué)特征的多中心、隨機(jī)、雙盲、雙模擬、非布司他和安慰劑對照IIa期臨床研究”。該研究旨在評估THDBH151片不同滴定給藥方案短期治療（4周）的有效性和安全性。
該研究已完成并于近日獲得總結(jié)報告。結(jié)果顯示THDBH151片在痛風(fēng)患者中的藥代動力學(xué)特征和健康受試者相似，滿足每日一次給藥需求。痛風(fēng)患者每日一次口服可顯著降低血尿酸水平，呈現(xiàn)良好的劑量-效應(yīng)關(guān)系。用藥第4周末，THDBH151片150mg血尿酸水平較基線下降比例、≤6mg/dL和≤5mg/dL的達(dá)標(biāo)率均與非布司他臨床最高劑量80mg接近，并且顯示出血尿酸水平隨治療時間延長而持續(xù)下降的趨勢。研究同時考察了服藥后全天藥效的持續(xù)作用和平穩(wěn)性，THDBH151片150mg第28天給藥后0-24h平均血尿酸水平較基線的下降比例高于非布司他80mg（49.3% vs 43.4%）。此外，研究還評估了THDBH151片150mg和100mg劑量下用藥1周的療效，結(jié)果顯示與非布司他臨床常用劑量40mg相比，THDBH151片150mg的血尿酸水平較基線下降比例更優(yōu)，而THDBH151片100mg則與其相當(dāng)。
該研究入組受試者大多數(shù)為既往降尿酸治療效果不佳的痛風(fēng)患者，表現(xiàn)為基線血尿酸水平達(dá)到9.46~9.99mg/dL，且接近一半的患者過去1年內(nèi)痛風(fēng)發(fā)作≥3次。上述研究結(jié)果提示，THDBH151片在不同基線特征和發(fā)作病史的痛風(fēng)患者中展現(xiàn)了短期治療的有效性，通過XO/URAT1雙靶點抑制的獨特作用機(jī)制，顯示出比非布司他更平穩(wěn)、持續(xù)控制血尿酸水平的潛能。
THDBH151片在中國痛風(fēng)患者中安全性和耐受性良好，總體不良事件發(fā)生率與安慰劑相近，無治療相關(guān)嚴(yán)重不良反應(yīng)報告、無治療相關(guān)導(dǎo)致停止用藥或退出研究的不良反應(yīng)。THDBH151片150mg在試驗期間至少出現(xiàn)1次痛風(fēng)發(fā)作的受試者比例低于非布司他80mg（10.0% vs 24.1%）。
關(guān)于THDBH151片（痛風(fēng)雙靶點XO/URAT1抑制劑）
THDBH151片（痛風(fēng)雙靶點XO/URAT1抑制劑）因其在作用機(jī)制上的特殊優(yōu)勢，既能抑制黃嘌呤氧化酶，從源頭上減少尿酸的生成，又能抑制腎小管URAT1轉(zhuǎn)運體對尿酸的重吸收，加快尿酸排除體外。此外，THDBH151片通過平衡好XO/URAT1在降尿酸中的作用，提高藥效的同時降低副作用，大幅提高患者依從性，有望成為同領(lǐng)域中Best-in-class藥物。目前國內(nèi)外均暫無同類產(chǎn)品上市。
關(guān)于痛風(fēng)/高尿酸血癥
近年來，中國痛風(fēng)和高尿酸血癥患者呈明顯上升和年輕化趨勢。據(jù)《中國高尿酸血癥與痛風(fēng)診療指南（2019）》及國家統(tǒng)計局第六次人口普查數(shù)據(jù)顯示，中國高尿酸血癥的總體患病率為13.3%，患病人數(shù)約為1.77億，痛風(fēng)總體發(fā)病率為1.1%，患病人數(shù)約為1,466萬。高尿酸血癥已成為繼糖尿病、高血壓、高血脂癥后的“第四高”，痛風(fēng)已成為僅次于糖尿病的第二大代謝類疾病。
根據(jù)弗若斯特沙利文分析，未來中國高尿酸血癥和痛風(fēng)患病人數(shù)會持續(xù)增加，將在2030年分別達(dá)到2.4億人/5,220萬人，對應(yīng)的中國痛風(fēng)藥物市場規(guī)模預(yù)計將增長至108億元。目前高尿酸血癥及痛風(fēng)主要的兩種治療手段為抑制尿酸的生成和促進(jìn)尿酸排泄。
